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胃癌作为全球范围内第五大频发的恶性肿瘤，其死亡率居高不下，构成了对公众健康的严峻挑战。相较于肺癌、乳腺癌等其他肿瘤类型，晚期胃癌在精准治疗领域的探索历程显得尤为曲折与复杂。近年来，SPOTLIGHT研究和GLOW研究的相继问世，该两项研究结果均表明，Zolbetuximab联合化疗方案在中国患者中显示出具有临床意义的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益，且安全性良好。至此，沉寂已久的晚期胃癌一线精准诊疗终于迎来破晓之光。 为了更深入地探索符合中国患者的晚期胃癌一线治疗方案，研究者们紧抓机遇，依托前期的研究成果，对SPOTLIGHT研究与GLOW研究进行了中国亚组数据分析。该最新研究成果在近期召开的2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上首次惊艳发布，立即引起了广泛关注。结果显示，接受Zolbetuximab联合化疗方案的中国亚组不仅在PFS和OS方面实现了显著的延长，还展现出较全球总体人群更为优异的生存获益趋势，同时其安全性特征与全球总体人群保持一致，未发现新的安全性信号。凭借这些出色的表现，这款针对Claudin 18.2（CLDN18.2）的“同类首创”（first-in-class）单克隆抗体——Zolbetuximab，未来将为中国胃癌患者带来更多希望与福祉。 会议伊始，大会主席中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授发表重要致辞，引领我们共同审视并探讨胃癌治疗领域面临的诸多挑战与最新研究进展。徐教授指出，胃癌是全球范围内发病率位居第五的常见恶性肿瘤，其诊断与治疗始终是我们密切关注的核心议题，尤其在中国，其发病率居高不下，更是引起了社会各界的广泛关注。在晚期胃癌治疗领域，GLOW研究与SPOTLIGHT研究尤为引人注目，它们聚焦于CLDN18.2这一新兴治疗靶点，通过严谨的科学探索和研究数据，有力证实了Zolbetuximab联合化疗方案能够为CLDN18.2+/HER2-的晚期胃癌（GC）/胃食管结合部癌（GEJC）患者带来显著的生存获益，有望挑战这类患者群体的新一线治疗标准。 在本届CSCO学术年会的胃癌专题研讨环节，GLOW研究与SPOTLIGHT研究的最新中国亚组数据分析结果首次得以揭晓，引发了与会者们的热烈讨论与积极响应。通过本次会议深入细致的交流与分享，我们得以更加全面且深刻地理解这两项研究的科学价值与实践意义，它们不仅为全球胃癌治疗领域提供了新的思路与策略，更为中国胃癌患者群体带来了实质性的生存获益与生活质量提升。我们坚信，随着这些研究成果的进一步转化与应用，胃癌治疗领域将迎来更加广阔的发展前景，为患者带来更多福祉。 主题报告 学术讲座环节，中山大学肿瘤防治中心张东生教授和中国人民JFJ总医院刘容锐教授分别就GLOW研究与SPOTLIGHT研究中的中国人群亚组数据进行了深度剖析，为我们呈现了一场精彩绝伦的知识盛宴。 张东生教授：PFS、OS均获益显著，GLOW研究中国亚组分析众望所归 在正常生理状态下，CLDN18.2这一关键分子主要表达于正常胃黏膜上皮细胞中，同时也广泛存在于多数GC/GEJC腺癌细胞组织内，发挥着维持细胞正常生理功能的重要作用。然而，在病理条件下，特别是胃癌等多种恶性肿瘤的发生发展过程中，CLDN18.2的表达水平异常升高，成为极具潜力的新型治疗靶点。Zolbetuximab，一款开创性的（first-in-class）同类首创药物，是一种专门靶向CLDN18.2的嵌合型IgG1单克隆抗体。它能够与表达CLDN18.2的癌细胞系紧密结合，并通过激发抗体依赖性细胞毒性机制，高效地诱导CLDN18.2阳性细胞的裂解。这一独特的治疗特性，使得Zolbetuximab一举成为CLDN18.2+/HER2-晚期GC/GEJC一线治疗的潜力药物。 GLOW研究是一项全球、随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，旨在评估Zolbetuximab联合CAPOX（治疗组）对比安慰剂联合CAPOX（安慰剂组）一线治疗CLDN18.2+/HER2-局部晚期不可切除或转移性GC/ GEJC患者的有效性和安全性。该研究共入组507名患者，其中145名来自中国大陆。主要终点为PFS。次要终点包括OS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性和耐受性以及生活质量参数。 初步研究结果显示，相较于安慰剂组，治疗组的中位PFS（8.2 vs. 6.8个月，HR 0.69 [95% CI 0.54-0.87]，P = 0.0007）和中位OS（14.4 vs. 12.2个月，HR 0.77 [95% CI 0.62-0.97]，P = 0.0118）均显著延长，且≥3级不良事件与安慰剂组相似。受这一结果的鼓舞，我们“趁热打铁”对中国的亚组数据进行了进一步的分析，最终结果仍然不负所望。中国患者亚组的详细分析结果显示，与安慰剂组相比，治疗组显著延长了中国患者的PFS（8.3个月[95%CI:6.1–9.1] vs. 6.1个月[95%CI:5.0–8.0], P = 0.0127），疾病进展或死亡风险降低了39%。同时，接受Zolbetuximab治疗的中国患者的OS也显著延长（14.5个月[95%CI:9.4-18.6] vs. 10.7个月[95%CI:7.5-13.2]，P = 0.0350），死亡风险降低了33%，具有显著生存获益。此外，两组患者的ORR、DOR相似。安全性方面，中国患者人群中的安全性与全球人群大体相似，未观察到新的安全性信号。总的来讲，与全球人群相比，Zolbetuximab + CAPOX治疗方案在中国患者人群中显示出具有临床意义的生存获益，且安全性良好，为我国晚期胃癌一线治疗提供了新的选择。 刘容锐教授：SPOTLIGHT研究“梅开二度”，Zolbetuximab联合化疗方案潜力可期 CLDN18.2靶点近年来备受医学界关注。它是一种紧密连接蛋白，主要表达于胃黏膜上皮细胞。在正常胃黏膜中，CLDN18.2表达于上皮细胞之间，并不暴露于细胞表面，因此抗原抗体难以结合。然而，在胃癌细胞中，由于细胞结构的极性改变，CLDN18.2暴露于细胞表面，从而为靶向药物的精准打击提供了可能。Zolbetuximab便是目前针对CLDN18.2靶点最早开展III期临床研究的药物之一。 SPOTLIGHT研究是大家耳熟能详的一项全球、随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究，该研究旨在探索Zolbetuximab联合mFOLFOX6（治疗组）一线治疗CLDN18.2+/HER2-晚期不可切除或转移性GC/ GEJC患者对比安慰剂联合mFOLFOX6（安慰剂组）的疗效。与GLOW研究的主要区别在于其化疗方案的不同。初步研究结果显示，与安慰剂组相比，治疗组方案在PFS（中位时间：10.6 vs. 8.7个月，HR 0.75 [95% CI 0.60-0.94]，P = 0.0066）和OS（中位时间：18.2 vs. 15.5个月，HR 0.75 [95% CI 0.60-0.94]，P = 0.0053）方面均有显著获益。 基于上述数据，为探寻与我国胃癌患者治疗需求更为契合的一线治疗方案，研究者们对中国亚组数据实施了更为精细且深入的剖析。结果显示，两组患者在年龄、性别、转移器官数量以及既往胃手术史等方面均相似，主要原发部位也均位于胃部。主要研究终点方面，治疗组的PFS显著长于安慰剂组（9.8个月[95%CI:6.7-16.7] vs. 6.5个月[95%CI:6.0-8.4], P = 0.0234），且疾病进展或死亡风险降低了52%。同时，治疗组的中位OS也对比安慰剂组在数值上有了显著提高（16.7个月[95%CI:9.0-NE] vs. 13.2个月[95%CI:11.1-24.3],P = 0.2653），死亡风险降低了22%。安全性方面，两组的不良反应谱一致，与全人群相比，未发现额外的不良反应。 以上中国数据的分析表明，Zolbetuximab联合mFOLFOX6方案在中国患者中显示出具有临床意义的PFS和OS生存获益。就安全性而言，该联合方案所呈现的安全性特征与前期的各项研究结果相吻合，尽管诸如恶心呕吐等不良反应时有发生，但均在可控范围之内。总之，Zolbetuximab是全球首个迈入III期临床研究阶段，并已在欧洲、日本及韩国获得批准的靶向CLDN18.2治疗药物，在我国亦已顺利递交国家药品监督管理局审核。我们期待它的正式上市，相信这将为我国胃癌患者增添一项宝贵且有效的治疗选择。
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发表于 2024-10-13 17:33:04
