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发表于 2026-7-30 13:23:07
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这文章早该撤稿了，本身逻辑就不对，线下听过他的报告，一问就是“你这个问题很好，我们没做，但是可能是什么样”，通篇听下来就感觉很奇怪
3 j( C( r2 P- G+ G+ t6 e细胞内缬氨酸浓度是远远高于他做的体外酶活的结合实验，稍微做药化的人看都能看出HDAC6根本不可能是个sensor。
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公众号 药化猩球
% g9 S0 G; {8 i《HDAC6：一个声称能"感知"缬氨酸的去乙酰化酶，Nature论文的亮点与药化人的隐忧》
1 `, c2 B4 H6 K2 Y5 _, V; Y“为什么这很重要？人体细胞内缬氨酸浓度通常在0.2–0.8 mM范围内（取决于组织和营养状态）。如果Kd是1.95 μM，那么在生理浓度下HDAC6的SE14结合位点几乎100%被占据——传感器将永远处于"开"的状态，无法感知缬氨酸水平的波动。这就像一个温度计在室温下就已经爆表了，它怎么测温度？如果Kd是1.95 mM，则位于生理浓度的"可感知范围"内——当缬氨酸从0.8 mM下降到0.2 mM时，占有率从~30%变为~10%，传感器能有效报告变化。但mM级别的Kd在已知氨基酸传感器中是异常低的亲和力（Sestrin2-Leu ~20 μM，CASTOR1-Arg ~35 μM），这又带来了一个新问题：如此低的亲和力，结合是否真的具有特异性而非非特异性静电相互作用？这个矛盾没有在论文正文中得到讨论或澄清。”9 w9 R" t4 O) o3 [5 _. w; i6 S
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