北京大学刘志博教授等在Nature发表题为A binding-to-release strategy for targeted anticancer drug delivery的研究论文药物偶联物，如抗体-药物偶联物（ADC）和小分子-药物偶联物（SMDC），其有效载荷的释放通常依赖于高效的受体介导内吞作用——这一机制仅得到约10%的靶点支持。对于内吞效率低的靶点，药物偶联物会解离并被快速清除，导致疗效受限。为了克服这种“内吞-释放”（ITR）模式的局限性，我们提出了一种“结合-释放”（BTR）策略，通过将亲电基团定位在靶点结合口袋内邻近的亲核残基附近，实现直接裂解释药，从而将药物释放与内吞过程解耦。为实现这一策略，我们开发了磷(V)-酚交换（PhoPEx）化学——一种受硫(VI)氟交换化学启发的技术，能够实现多种有效载荷的释放
发表于 2026-8-29 23:18:32
