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发表于 2025-6-2 19:44:46
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全球首个!《柳叶刀》发表北大医学沈琳团队CAR-T治疗胃癌随机对照研究
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/ Y, H6 m" d; P: e" `4 Q2025年6月1日,由沈琳教授团队设计主导的全球首个CLDN18.2 CAR-T胃癌随机对照研究,“Claudin-18 isoform 2-specific CAR T-cell therapy (satri-cel) versus treatment of physician’s choice for previously treated advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (CT041-ST-01): a randomised, open-label, phase 2 trial”的阳性结果正式发布于国际权威学术期刊《柳叶刀》(Lancet),并由第一作者齐长松教授同步在2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)进行大会口头报告,引起广泛关注。CT041-ST-01研究(NCT04581473)是全球首个针对实体瘤的CAR-T疗法随机对照临床试验,旨在评估Claudin18.2特异性CAR-T细胞治疗——Satricabtagene autoleucel (satri-cel)/舒瑞基奥仑赛注射液,相较于研究者选择治疗(TPC)在既往治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部癌(G/GEJC)患者中的疗效与安全性。
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本次II期研究是一项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照试验,旨在对比舒瑞基奥仑赛与现有标准治疗在CLDN18.2表达阳性(定义为≥40%肿瘤细胞膜染色强度≥2+)、至少二线治疗失败晚期G/GEJC患者中的有效性和安全性。筛选合格的受试者以2:1的比例随机分配至satri-cel组(接受satri-cel输注250×106/次,最多3次输注),或研究者选择治疗(TPC)组(包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、纳武利尤单抗或阿帕替尼)。TPC组受试者如出现疾病进展或药物不耐受,根据研究者判断可接受后续的CT041治疗。主要终点为独立评审委员会(IRC)评价的无进展生存期(PFS),关键次要终点为总生存期(OS)。3 ^7 U+ e' x, w- s3 N
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该研究是全球范围内实体瘤CAR-T领域首个开展的确证性随机对照试验,具有里程碑式意义。研究结果显示,在CLDN18.2表达阳性、至少二线治疗失败的G/GEJC患者中,舒瑞基奥仑赛(satri-cel)对比标准治疗可显著改善PFS,并展现出有临床意义的OS获益,同时具有可控的安全性特征。上述结果支持舒瑞基奥仑赛(satri-cel)成为晚期CLDN18.2阳性G/GEJC患者新的三线标准治疗方案。本研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队设计主导,全国24家中心共同参与。沈琳教授为通讯作者,齐长松教授为第一作者和共同通讯作者。刘畅、彭智、张艳桥、魏嘉、邱文生教授为论文共同第一作者。( V o) m. l4 _' W* T0 \& Z
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