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本帖最后由 whusolo 于 2026-1-7 13:24 编辑
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, x. O0 T, Z N长新冠(PASC/Long COVID)已成为公共健康领域面临的重大挑战,尤其是以腹泻、腹痛等为代表的胃肠道后遗症(GI symptoms),严重影响患者生活质量。当前长新冠后遗症的致病机制研究多集中于系统性病因。然而,病毒如何在各组织形成储库并导致组织特异性病理生理改变,特别是胃肠道系统症状的致病机制,目前尚不清楚。4 r/ o# S- ?5 z- D
& ?7 b: `7 k& w' z为阐明肠道长新冠后遗症的分子基础,刘元团队与华西医院陈海洋/陈亿、武汉大学蓝柯等研究组展开合作,通过临床问卷调研、患者肠道感染分析,小鼠与果蝇肠道模型分子机制探究等一系列实验,发现新冠病毒感染会扰乱极长链脂肪酸(VLCFA)代谢,进而抑制关键的PPAR信号通路和过氧化物酶体(Peroxisome)的生成。这一代谢通路的失调,阻断了肠道干细胞向多种上皮细胞(如杯状细胞、潘氏细胞)的正常分化发育过程,最终导致肠道修复失败、炎症持续、微生物群失衡等一系列后遗症。令人鼓舞的是,两种已获FDA批准的药物——苯基丁酸钠(NaPB)和非诺贝特(Fenofibrate),不仅能够有效降低新冠病毒载量,还可以通过恢复过氧化物酶体功能及促进肠道干细胞损伤修复过程,显著缓解小鼠和果蝇模型中的肠道后遗症表现,包括腹泻、炎症、上皮分化紊乱等。该研究以“Impaired VLCFA-peroxisome-mediated intestinal epithelial repair causes gastrointestinal sequelae of long COVID”为题2026年1月5日发表于《Developmental Cell》杂志。 |
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