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3 q0 V6 f) C/ `2 V( U& R0 W" s2026年5月28日，由北京大学肿瘤医院沈琳教授主导的国际多中心、开放标签、随机对照III期临床试验HERIZON-GEA-01研究“A Study of Zanidatamab in Combination With Chemotherapy Plus or Minus Tislelizumab in Patients With HER2-positive Advanced or Metastatic Gastric and Esophageal Cancers”，第一次期中分析结果正式发表于全球临床医学领域顶级期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）。同时于今年1月以重磅最新突破性摘要形式（LBA）亮相美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）。该研究首次以随机对照方式证实了靶向HER2的新型双特异性抗体泽尼达妥单抗联合化疗（无论是否联合PD-1抑制剂替雷利珠单抗）在HER2阳性晚期胃食管腺癌一线治疗中的优势，标志着这一领域多年来迎来重大治疗突破。HERIZON-GEA-01研究（NCT05152147）是全球首个在HER2阳性胃癌一线实现中位总生存期突破2年、中位无进展生存期突破12个月的III期研究。
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研究背景
! n+ w/ M* y1 e$ C7 d- o! ^. n. `约20%的晚期胃食管腺癌（包括胃癌、胃食管结合部癌和食管腺癌）患者呈HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/ISH阳性）。十余年来，曲妥珠单抗联合化疗一直是该人群的标准一线治疗方案。尽管近年来在PD-L1综合阳性评分（CPS）≥1的患者中，加入PD-1抑制剂帕博利珠单抗进一步延长了生存期，但临床结局仍然不尽如人意，一线治疗的中位无进展生存期（PFS）约为10个月，中位总生存期（OS）约为20个月。泽尼达妥单抗是一种创新的双特异性IgG1样抗体，可同时结合HER2蛋白胞外结构域（ECD2和ECD4），并通过双侧反式结合诱导HER2受体交联和聚集独特机制，发挥更强抗肿瘤效应。此前II期研究已证实，泽尼达妥单抗联合化疗（无论是否联合替雷利珠单抗）作为一线治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和生存获益。在此基础之上，HERIZON-GEA-01研究应运而生。* `# g& A5 s* }; u/ e8 \
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研究设计7 x* s! ]2 X \6 {+ M/ Q, U' k; V
本研究作为国际多中心、开放标签、随机对照、III期临床试验，在亚洲、欧洲、北美等33个国家、225个研究中心同步开展。旨在对比泽尼达妥单抗联合化疗（联合或不联合替雷利珠单抗）与曲妥珠单抗联合化疗在HER2阳性晚期胃食管腺癌患者中作为一线治疗的疗效和安全性。入组经组织学确诊的不可切除局部晚期、复发或转移性HER2阳性胃食管腺癌患者，且既往未接受过针对晚期或转移性疾病的系统治疗。符合入组条件的患者以1:1:1的比例随机分配至三组：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组、泽尼达妥单抗+化疗组、或曲妥珠单抗+化疗组。主要终点为盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
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研究结果
8 d3 X1 t$ n) v, o0 ~; r2021年12月至2025年2月期间，本研究共入组914例患者并随机分组，其中泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组302例、泽尼达妥单抗+化疗组304例、曲妥珠单抗+化疗组308例。三组基线特征均衡，82.8%的患者为HER2 IHC 3+，中位随访时间为25.9个月。截至数据截止日（2025年10月1日），泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组有88例（29.1%）患者仍在接受治疗；泽尼达妥单抗+化疗组69例（22.7%）患者仍在接受治疗；曲妥珠单抗+化疗组37例（12.0%）患者仍在接受治疗。1.在主要终点PFS方面（BICR评估），研究取得了压倒性的阳性结果：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组和泽尼达妥单抗+化疗组的中位PFS均为12.4个月，对比曲妥珠单抗+化疗组的8.1个月，疾病进展或死亡风险分别降低37%（HR 0.63，95% CI: 0.51-0.78；P<0.001）和35%（HR 0.65，95% CI: 0.52-0.81；P<0.001）。18个月PFS率分别为43.9%、38.0%和20.9%，含泽尼达妥单抗方案的PFS曲线从早期即明显分离并持续保持优势。主要研究终点：盲法独立中央审查（BICR）评估的无进展生存期（PFS）结果2.在总生存期方面，本报告为首次期中分析，结果显示含泽尼达妥单抗组得到明显延长：泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组展现出显著OS获益：中位OS达26.4个月（95% CI: 21.5-30.3），对比曲妥珠单抗+化疗组19.2个月（95% CI: 16.8-21.8），死亡风险降低28%（HR 0.72，95% CI: 0.57-0.90；P=0.004），24个月生存率分别为54.3%和38.8%。泽尼达妥单抗+化疗组中位OS为24.4个月（HR 0.80，P=0.06），24个月生存率为50.3%。由于本次为首次期中分析，后续还将进行预设的进一步分析。主要研究终点：总生存期（OS）结果3.在肿瘤应答方面，抗肿瘤缓解深度与持久性均得到提升：两组含泽尼达妥方案均取得了更优的缓解深度和持久性，三组确认的客观缓解率（ORR）分别为70.7%、69.6%和65.7%；完全缓解率（CR）高达19.6%、17.1%和11.0%。尤其值得关注的是，在达到缓解的患者中，泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗组的中位缓解持续时间（DoR）长达20.7个月，泽尼达妥单抗+化疗组为14.3个月，而曲妥珠单抗+化疗组仅为8.3个月，提示含泽尼达妥单抗方案尤其三联方案可带来更为持久的深度缓解。4.安全性方面，含泽尼达妥单抗方案的整体安全性可控：不良事件与已知各单药安全性特征一致。三组3级及以上不良事件发生率分别为83.3%、73.8%和74.5%。腹泻是最常见的3级及以上不良事件（24.8%、20.0%、12.9%），但大多数发生于治疗早期，因腹泻导致HER2靶向治疗停药的比例较低（4.1%和1.3%），得益于研究方案中强制的预防性止泻措施。输注相关反应和左心室功能障碍的发生率均较低。
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5 v# `/ ?& M2 pHERIZON-GEA-01研究是HER2阳性晚期胃食管腺癌领域迄今规模最大的国际多中心III期随机对照试验之一，其结果具有里程碑式意义。研究证实，与标准曲妥珠单抗联合化疗方案相比，泽尼达妥单抗联合化疗（无论是否联合替雷利珠单抗）均可显著延长无进展生存期，且泽尼达妥单抗+替雷利珠单抗+化疗可显著延长总生存期。这一结果充分表明，泽尼达妥单抗独特的HER2双表位结合机制与曲妥珠单抗单表位HER2靶向药物相比，可以给患者带来实质性的临床获益提升。本研究结果支持泽尼达妥单抗作为HER2阳性胃食管腺癌一线治疗中极具前景的新型靶向药物，有望取代曲妥珠单抗成为新的标准治疗选择。研究同步提示，预防性止泻及输注反应管理措施可有效控制相关不良事件，为临床安全用药提供了重要参考。
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本研究由北京大学肿瘤医院沈琳教授团队主导，中国51家医院、全球225家医院共同参与完成。沈琳教授作为共同通讯作者（最后通讯）与资深作者，带领各国研究者通力合作，为本研究的全球协作与顺利完成作出了重要贡献。' M' d+ k9 f% i! S7 m6 |& \( L
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