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发表于 2026-4-7 19:32:46
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一位深耕GPCR十五年的学者,用21篇通讯作者CNS论文,构建了从配体发现到药物开发的完整科学体系
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( {, D9 N: C0 e5 @$ }7 M孙金鹏教授作为通讯作者的CNS论文数量已达到约21篇(Nature 9篇、Science 2篇、Cell约10篇),且全部为回国后在国内完成的工作。更令人瞩目的是发表速度的加速:仅2025-2026年间,团队就以通讯作者身份发表了约10篇CNS论文。从2025年初的Cell到3月的Science和Nature同月刊发,从5月的Cell到11月的Cell,再到2026年开年即连发两篇Cell——这种密集的顶刊产出,在国内生命科学领域极为罕见。本文试图为读者全面梳理孙金鹏团队近年来的CNS论文,厘清这些工作之间的内在逻辑,分析频繁登顶CNS的深层原因,并探讨对科研工作者的启示。
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# c# Z) v! j4 h2 d他长期聚焦于G蛋白偶联受体(GPCR)的配体发现、药物靶点确证和膜受体药物开发,建立了内源性配体捕获和高灵敏多通路GPCR活力检测等核心技术平台,在GPCR研究领域取得了系统性的原创突破。频繁发表CNS的深层原因:7 B% ]+ ]# }$ A1 l
原因一:选择了"富矿"级方向并坚持深耕
0 k0 i$ d/ e7 XGPCR是最大的药物靶标家族(超40%上市药物靶向GPCR),但仍有100多个孤儿受体等待"脱孤"。每发现一个重要配体,就意味着打开一个全新研究领域和药物空间。这个方向兼具基础性(细胞信号转导根本问题)和转化性(直接关联药物开发),天然适合产出高影响力成果。, N9 ]: j4 P, _( B2 [2 P
原因二:自主技术平台的壁垒效应- h& F) g/ [, q; y5 M7 x
团队建立了其他课题组难以快速复制的核心技术体系:内源性配体捕获系统、高灵敏多通路GPCR活力检测、微尺度生物力激活方法、冷冻电镜结构解析能力、AI辅助配体设计。这套"组合拳"使团队在配体发现的效率上具有独特优势。
3 A4 I% ~- u- u/ L- b" z原因三:高效互补的协作网络) R( F- f) ~/ C5 U, W# W" T
团队构建了"核心药理学 + 结构生物学 + 疾病功能验证"的三维协作体系:
. L4 ?9 ?4 g6 t) |! X8 ^2 h长期合作伙伴:于晓(山东大学)、杨帆(山东大学)、姜长涛(北京大学)、孔炜(北京大学)结构生物学:张岩(浙江大学)、徐华强(中科院)、华甜/刘志杰(上海科技大学)国际合作:Ines Liebscher(德国莱比锡大学)、Torsten Schöneberg;临床转化:贺菊芳(香港城市大学)、唐毅(北京宣武医院)、李吉(中南大学湘雅医院): g$ U! I* g7 Z: t: ^
每个课题都能在多个维度上满足顶级期刊的综合要求。
; p0 m, m: o3 ]8 h+ v& [原因四:做"完整故事"而非"零散数据"3 K0 ^2 D7 j1 W& h B1 ?- [+ j
每篇论文都呈现了从发现到机制到应用的完整链条——CCKBR的工作从AD患者临床样本分析出发,经过结构解析和理性药物设计,最终在动物模型中验证疗效;GPR133的工作从配体筛选开始,经过冷冻电镜结构解析,最终发现了分离增肌效果和副作用的小分子AP503。这种完整性极大提升了每篇论文的影响力。( A& _5 r5 V( L+ ?# u/ i
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